Общий и свободный тестостерон: почему результат анализа почти ничего не значит без ГСПГ

Стандартные панели тестостерона измеряют общий тестостерон. Это суммарный показатель всего тестостерона в крови — связанного и несвязанного вместе. Именно на него смотрит большинство врачей, и именно он хуже всего отражает, что тестостерон реально делает в организме.

Чтобы понять почему, нужно разобраться с белками-переносчиками, с которыми он движется по крови, и что с ним происходит, когда он добирается до клетки-мишени.

Как тестостерон движется по крови

Тестостерон — стероидный гормон, и как все стероиды он жирорастворим: в водянистой плазме он не растворяется свободно. Чтобы перемещаться по кровотоку, ему нужен белок-переносчик.

Около 98% циркулирующего тестостерона связано с одним из двух белков-носителей:

• Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ): высокоаффинный связывающий белок. Тестостерон, связанный с ГСПГ, удерживается прочно и биологически неактивен на клеточном уровне. Он не может проникать в клетки и активировать андрогенные рецепторы.
• Альбумин: низкоаффинный белок-носитель (переносит также множество других соединений). Связанный с альбумином тестостерон технически «связан», но достаточно слабо — он может диссоциировать в капиллярах тканей и проникать в клетки-мишени. Он биологически доступен.

Свободный тестостерон — это примерно 2–3%, не связанные ни с одним носителем: свободно растворены в плазме и сразу биодоступны для любой ткани с андрогенными рецепторами.

> 📌 Вермёлен, Вердонк и Кауфман (1999) разработали широко применяемый метод расчёта свободного тестостерона на основе общего тестостерона, ГСПГ и концентрации альбумина, показав, что непосредственно измеренный свободный тестостерон коррелирует с клиническим андрогенным статусом (симптоматические шкалы, либидо, энергия, настроение, поддержание мышечной массы) теснее, чем общий тестостерон. [1]

Проблема ГСПГ

Концентрация ГСПГ динамически регулируется и существенно варьирует между людьми и при разных состояниях. Основные факторы, повышающие ГСПГ:

• Возраст (ГСПГ растёт примерно на 1% в год после 40 лет)
• Болезни печени (ГСПГ синтезируется в печени)
• Гипотиреоз
• Высокоэстрогенная среда
• Ограничение калорий и расстройства пищевого поведения

Основные факторы, снижающие ГСПГ:

• Ожирение / инсулинорезистентность (повышенный инсулин подавляет выработку ГСПГ)
• Сахарный диабет 2-го типа
• Гипотиреоз в ряде случаев
• Избыток андрогенов

У человека с высоким ГСПГ при общем тестостероне 20 нмоль/л свободный тестостерон может составлять 250 пмоль/л — клинически симптоматический гипогонадизм, потому что доступная фракция мала.

У человека с низким ГСПГ при общем тестостероне 12 нмоль/л свободный тестостерон может составлять 280 пмоль/л — функционально достаточный уровень, несмотря на пограничные значения общего показателя.

Именно поэтому стандартная панель «в норме ли тестостерон?» диагностически неполна. Общий тестостерон без ГСПГ и альбумина не позволяет определить, получают ли клетки достаточный андрогенный сигнал.

Расчёт свободного тестостерона

Большинство лабораторий не измеряют свободный тестостерон напрямую — это технически сложно. Вместо этого он рассчитывается из:

• Общего тестостерона (измеренного)
• ГСПГ (измеренного)
• Альбумина (обычно принимается равным 4,3 г/дл)

Расчёт по Вермёлену (клинический стандарт) использует эти три значения для оценки свободного тестостерона. Референсные значения варьируют в зависимости от лаборатории, но обычно выражаются в пмоль/л; для взрослых мужчин диапазон составляет примерно 170–600 пмоль/л.

Биодоступный тестостерон (свободный + связанный с альбумином) даёт более широкое представление обо всём тестостероне, способном поглощаться тканями, — нередко более практичный показатель, чем только свободный тестостерон, поскольку альбуминовая фракция действительно доступна, просто не в плазме, а на уровне тканевых капилляров.

Почему стандартные панели занижают диагноз

Практическая клиническая проблема: мужчина 45 лет с общим тестостероном в нижнем квартиле референсного диапазона (допустим, 12 нмоль/л), жалующийся на усталость, снижение либидо, плохой сон, трудности с поддержанием мышечной массы и нарушения настроения, как правило, услышит, что его тестостерон «в норме» — потому что референсный диапазон широкий. При этом ГСПГ может быть повышен, и тогда реальный свободный тестостерон окажется значительно ниже функционального порога.

Запросите или рассчитайте:

• 1. Общий тестостерон
• 2. ГСПГ
• 3. Свободный тестостерон (рассчитывается из двух указанных выше + альбумин)
• 4. ЛГ и ФСГ (для разграничения первичного и вторичного гипогонадизма)
• 5. Пролактин (повышенный пролактин подавляет ЛГ/ФСГ и является устранимой причиной низкого тестостерона)

---

Научные источники

• 1. Vermeulen, A., Verdonck, L., & Kaufman, J.M. (1999). A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 84(10), 3666–3672. PubMed
• 2. Bhasin, S., et al. (2010). Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(6), 2536–2559. PubMed

Когда статья уходит в механику, это самый короткий путь обратно к ясному языку.